Кардиотоксический эффект: какие препараты обладают, действие амитриптилина, лидокаина, растения, яд

Кардиотропные яды

В результате прямого воздействия кардиотропными ядов на сердце уже в начале токсикогенной стадии острой интоксикации может развиться первичный специфический кардиотоксический эффект (ПСКЭ). Он проявляется расстройствами сердечного ритма и проводимости. Это может привести к острой сердечной недостаточности, даже к внезапной остановке сердца.

В основе этого эффекта лежит блокада ядом мембранных K +, Na +-Атфаз, что приводит к нарушению проницаемости клеточных мембран для ионов.

Первичный специфический кардиотоксический эффект может развиться под влиянием многих лекарственных средств в дозах, которые представлены в таблице.

 

Лекарственные средства и их дозы, которые могут вызвать первичный специфический кардиотоксический эффект (по данным Е.А. Воронко, 1995)

Лекарственное средство Доза Лекарственное средство Доза
Дигоксин 2,5-10 мг ФОС (тиофос, карбофоса, хлорофос) > 1 г
Дигитоксин 5-40 мг Растворимые соли бария > 0,5 г
Настойка наперстянки 2-3 г Соли калия > 15 г
Лантозид 15 мл Фтор и его соединения > 1,5 г
Спиртовая настойка заманихи около 50 мл Верапамил > 1-1,5 г
Хинин > 2 г Аймалин > 2 г
Пахикарпин > 2 г Анаприлин > 2 г
Спиртовая настойка софоры 50 мл Амтриптилин > 1,5 г
Спиртовая настойка аконита 3-10 мл Спиртовая настойка чемерицы около 30 мл
Водная настойка чемерицы 150 мл

У большинства больных он появляется через 11,5 ч после приема кардиотоксического яда. Сначала возникают нарушения ритма и проводимости, вскоре, как следствие — острая сердечная недостаточность или внезапная остановка сердца.

Расстройства сердечного ритма и проводимости, вызванные этими средствами, характеризуются некоторыми особенностями, имеющий соответствующее диагностическое значение.

В частности, при остром отравлении амитриптилином, пахикарпином, ФОС, аконитином, фтором и его соединениями развивается тахикардия, политопная желудочковая экстрасистолия с последующей фибрилляцией желудочков сердца.

Обратите внимание

Острые отравления сердечными гликозидами, хинином, хинидином, аймалином, бета-адренорецепторов, препаратами калия, наоборот, проявляются брадиаритмией, обусловленной нарушением атриовентрикулярной проводимости II и III степеней.

Уменьшение числа сердечных сокращений до 40 в 1 мин и менее сопровождается признаками синдрома «малого выброса» с последующим развитием аритмогенного шока.

Кожа у таких пострадавших становится бледной, слизистые оболочки — цианотическими, снижается АД, помрачается сознание. В случае острого отравления вератрином (настойкой чемерицы) или растворимыми солями бария развивается синусовая брадикардия в сочетании с политопным желудочковой экстрасистолией, иногда завершается фибрилляцией желудочков сердца.

Для острого отравления амитриптилином, как и другими трициклическими антидепрессантами, характерно развитие внутрижелудочковой блокады, которая также может завершиться фибрилляцией желудочков и остановкой сердца. Внезапная остановка сердца наступает нередко и при острой интоксикации ФОС из-за значительного замедления проводимости импульсов в сердце.

Первичный специфический кардиотоксический эффект следует отличать от вторичного неспецифического кардиотоксического эффекта (ВНКЭ), который возникает у потерпевших из-за острого отравления некардиотропными веществами.

Он обычно возникает на фоне экзотоксического шока и проявляется компенсаторной синусовой тахикардией (до 130-140 сердечных сокращений в 1 мин).

Данные ЭКГ (понижение сегмента ST, сглаживания или отрицательный зубец Т) свидетельствуют о наличии у таких больных мелкоочаговой дистрофии миокарда. При этом внезапной остановки сердца не бывает, а тахиаритмия исчезает по мере проведения коррекции расстройств гемодинамики.

Возможна смерть в случае появления внутрижелудочковой блокады сердца, на фоне которой развивается экзотоксический шок, например, при остром отравлении дихлорэтаном или барбитуратами.

Лечение

Пострадавшим оказывается немедленная медицинская помощь с целью профилактики угрожающих жизни расстройств сердечного ритма и проводимости, тем более устранение их, если они уже развились.

Для профилактики используется, прежде всего, унитиол внутривенно или внутримышечно по 5-10 мл 5% раствора, гидрокортизон 100-250 мг или другие глюкокортикоиды в соответствующих дозах, а также токоферола ацетат по 1 мл 30% масляного раствора подкожно.

При острых нарушениях ритма и проводимости сердца, уже развились у больных с ПСКЭ и ВНКЭ, применяют соответствующие антииаритмические средства.

Важно

В частности, при брадикардии с расстройствами атрио-вентрикулярной проводимости, возникающей при остром отравлении хинином, показано внутривенное введение атропина сульфата.

Если в течение ближайших 5-10 мин состояние пострадавшего не улучшается, целесообразно ввести ему внутривенно 4-5 мл 1% раствора изадрину или 1 мл 0,05% раствора орципреналина сульфата, разведенных в 200 мл изотонического раствора глюкозы или натрия хлорида, со скоростью 8 — 12 капель в минуту.

Изадрин как стимулятор бета1-и бета2-адренорецепторов обладает способностью расширять бронхи, увеличивать частоту и силу сокращений сердца, а также сердечный выброс. Улучшая проводимость сердца, он тем самым может устранять расстройства атриовентрикулярной проводимости, особенно снимать AV-блокаду. Аналогичное влияние на AV-проводимость проявляет и орципреналина сульфат.

Преимущество этих препаратов перед другими адреномиметиками (адреналином, эфедрином) в том, что они существенно не повышают кровяное давление и в меньшей степени провоцируют фибрилляцию желудочков.

При брадикардии реже 40 сокращений в 1 мин медикаментозная коррекция может оказаться неэффективной.

В таком случае прибегают к внешней, чреспищеводной или эндокардиальный электростимуляции с заданным ритмом — 80-90 уд. / Мин.

Атропина сульфат используют также при наличии ПСКЭ в связи с острым отравлением ФОС, обычно в сочетании с реакционной тиваторамы холинэстеразы — алоксимом, диетиксимом.

Эти препараты вводят повторно: атропина сульфат по 2-4 мл 0,1% раствора внутримышечно или внутривенно через каждые 10-15 мин, до появления характерных признаков действия атропина — сухости кожи, заметной тахикардии или расширение зрачков.

Совет

Такое состояние поддерживается в течение 3-4 суток. Дипироксим вводят, как и атропин, повторно по 1 мл 15% раствора в течение первых суток (до 6-7 раз).

При тахикардии показано введение бета-адреноблокаторов, например анаприлина по 1-2 мл 0,1% раствора, пока частота сокращений сердца не уменьшится до 110-100 в 1 мин. При наличии экстрасистолической тахиаритмии положительные результаты могут быть достигнуты введением лидокаина 0,1-0,2 г или панангина по 10 мл внутривенно в 5% растворе глюкозы с инсулином по 1 ЕД на каждые 4-5 г глюкозы.

Угрожающие проявления ПСКЭ, которые возникают при острых отравлениях трициклическими антидепрессантами или пахикарпином, устраняются антихолинестеразными средствами, в частности прозерином, галантамина гидробромид т.п..

Прозерин вводят по 0,5-1 мл 0,05% раствора повторно, а галантамина гидробромид — по 0,5 мл 0,5% раствора, к уменьшению частоты пульса до 60-70 уд. / Мин.

Целесообразно введение больным тиамина и пиридоксина по 2-3 мл в форме 5% растворов внутривенно или внутримышечно.

Коррекция нарушений ритма и проводимости сердца с помощью антиаритмических средств у больных с острыми отравлениями кардиотоксическими агентами длится недолго, но этого достаточно для организации интенсивной детоксикации организма промыванием желудка, введением солевых слабительных средств и инфузионных препаратов, проведением форсированного диуреза, энтеросорбции, гемосорбции. Выполнение этих мероприятий не только предупреждает рецидивы нарушений ритма и проводимости миокарда, но и способствует ликвидации острой сердечной недостаточности. Способствуют этому также витамины группы В, аскорбиновая кислота, рибоксин, оксигенотерапия. Применение же сердечных гликозидов на токсикогенной стадии острых отравлений противопоказано, поскольку они индуцируют действие кардиотоксического средств на сердце.

При наличии у потерпевших проявлений ВНКЭ усилия медицинских работников направляются, прежде всего, на восстановление гемоциркуляции из-за ликвидации гиповолемии, устранение угрожающих нарушений гомеостаза, в частности ацидоза, электролитных изменений, гипоксии, а также аритмии, острой сердечной недостаточности. Для этого проводят мероприятия по детоксикации организма, применяют соответствующие лекарственные средства: инфузионные растворы, противогипоксическое препараты, сердечные гликозиды, в частности строфантин, коргликон и др..

Источник: http://medicalit.ru/otravlenija/kardiotropnyie-yady/kardiotropnye-yady/

Кардиотоксичность

Определяется
блокадой Na-канолов
и нарушением атриовентрикулярной
проводимости.

Бупивакаин
– вызывает очень стойкую блокаду.

Ропивакаин
вызывает меньшую кардиотоксичность.

Изредка
шок и летальный исход возможны и при
меньшей концентрации МА,

что
можно объяснить действием на ведущий
водитель ритма сердца или

внезапной
фибрилляцией желудочков – редко,
(исключение – бупивакаин – часто).

Такие
эффекты могут возникать вследствие
случайного внутрисосудистого введения
препарата, особенно вместе с адреналином.

2.
ЦНС

МАуменьшают
возбудимость нейронов ЦНС
(кроме кокаина).

Действие
на головной мозг состоит из
2 стадий.

В
стадии возбуждения,
когда подавлена функция тормозящих
нейронов, возникают беспокойство,
тремор, клонико-тонические судороги.

В
стадии торможения
возникает сонливость, потеря сознания,
угнетение дыхательного центра.

В больших концентрациях МА
сразу вызывают торможение, т.е.

Обратите внимание

может наступить паралич
дыхательного центра (смерть) без
предварительного возбуждения ЦНС.

Причина
смерти обычно – остановка дыхания.

Эти
эффекты объясняются торможением нейронов

(возбуждение
возникает в результате избирательного
торможения тормозных нейронов).

Кокаин
– исключение. Он возбуждает ЦНС. Вызывает
зависимость.

Лидокаин
и прокаин могут привести к потере
сознания, которой предшествует лишь
сонливость.

3.
Периферическая нервная система

При
аппликации больших доз все МА могут оказывать токсическое действие на ткань
нерва.

Есть
случаи остаточных двигательных и
чувствительных нарушений после спинальной
анестезии.

4.
Гладкомышечные органы.

Расслабление
гладких мышц сосудов и бронхов,

хотя
в низких концентрациях могут сначала
вызвать их сокращение.

5.
Повышение
тонуса ЖКТ

Спинномозговая
и эпидуральная анестезия приводят к
снижению тонуса симпатической

нервной
системы, что сопровождается повышением
тонуса ЖКТ.

6.
Вегетативные
ганглии

В
высоких концентрациях МА нарушают
передачу возбуждения в вегетативных
ганглиях.

7.
Аллергические
реакции

Могут
проявляться аллергическим дерматитом
или приступом бронхиальной астмы.

Чаще
при использовании аминоэфиров.

Эфирные
МА метаболизируются
до дериватов пара-аминобензойной
кислоты.

Эти
продукты вызывают аллергические реакции.

Амиды
не метаболизируются
и аллергические реакции на препараты
этой группы редки.

ЛЕЧЕНИЕ ТОКСИЧЕСКИХ
ПРОЯВЛЕНИЙ МЕСТНЫХ АНЕСТЕТИКОВ

Против ма нет специфического антидота, поэтому необходимы срочные симптоматические противомеры

Противосудорожные–
барбитураты.

Интубация
трахеи, ИВЛ.

Кровезаменители
– массивная инфузия.

Введение
гормонов –
преднизолон (до 30 мг/кг).

Атропин
– при развитии брадикардии (0,5-1,0-1,5 мг).

Реанимация
– при остановке сердечной деятельности

(если
вызвана бупивакаином – проводится не
менее 60 мин).

Жировые
эмульсии
(LipidRescue) – при ошибочном внутрисосудистом
введении бупивакаина и ропивакаина.
Лечебное действие жировых эмульсий
объясняется абсорбцией липидофильного
бупивакаина и вывод его из миоцитов.

СКОРОСТЬ СИСТЕМНОЙ АБСОРБЦИИ ЗАВИСИТ

1) От дозы

При одной общей дозе токсичность
тем выше, чем более концентрированным
является раствор.

Источник: https://StudFiles.net/preview/1823535/page:3/

Лидокаин: побочные эффекты, последствия передозировки препарата и симптомы отравления

Лидокаин – распространенное лекарственное средство, преимущественно используемое как местный анестетик и антиаритмический препарат. Несмотря на сравнительно короткий период действия, данное вещество является основной альтернативой новокаину благодаря быстрому интенсивному эффекту.

Как именно лидокаин влияет на организм и вреден ли он? Каковы симптомы его передозировки и опасна ли она? Какую первую помощь можно оказать пострадавшему? Об этом и многом другом вы прочитаете в нашей статье.

Читайте также:  Гипертоническая энцефалопатия: симптомы, виды - острая, дисциркуляторная, хроническая, криз и лечение

Как лидокаин влияет на организм?

Механизм действия лидокаина заключается в том, что лекарственное средство обладает выраженным, анестезирующим действием блокируя потенциально зависимые натриевые каналы, что не даёт генерироваться импульсам в нервах и замедляет их проведении по волокнам.

Как показывает клиническая практика, лидокаин не только подавляет боль, но и может ингибировать импульсные реакции иных модальностей. Действие лидокаина по времени достигает полутора часов (при комбинации с эпинефрином вплоть до 2,5 часов), при этом интенсивность блокировки у него до 5 раз выше, чем у классического прокаина.

Препарат на местном уровне расширяет сосуды и не оказывает раздражающее действие на кожные покровы и слизистые оболочки.

В случаях парентерального введения быстро всасывается и распределяется в организме (за 5-10 минут), связываясь с белками плазмы и поступая сначала во внутренние органы, а потом воздействуя также на мышечные и жировые ткани.

Причины передозировки

Как правило, при соблюдении всех норм использования при местной обработке кожных покровов и слизистых оболочек, передозировки лидокаином не происходит.

Однако в случае длительных медицинских мероприятий в сфере стоматологии, хирургии, офтальмологии, акушерстве, урологии и т.д. лидокаин может в течение непродолжительного периода времени накапливаться в организме (особенно при замедленном метаболизме) и вызывать ряд побочных эффектов.

Чаще всего, передозировка лидокаином наблюдается при его внутримышечном или внутривенном введении при купировании фибрилляций желудочков и аритмий, профилактических мероприятий по противодействию тахикардии и образованию пароксизмом, а также в случаях системных анестезий.

Максимальная суточная разрешенная доза препарата для взрослых, вводимая парентерально – 2 тысячи мг, но не более 400 миллиграмм в час.

Для детей, высшая граница нормы разового использования – не более 1,25 миллилитров средства.

При внутривенном введении нормы рассчитываются исходя из массы тела – 1 миллиграмм на килограмм веса.

Симптомы и признаки отравления

В случаях передозировки лидокаином, наблюдаются различные патологии и синдромы, связанные с нарушением работы нервной системы и угнетением нормальной работы сердечно-сосудистой системы.

Как правило, признаки негативного состояния вначале незначительны, однако при дальнейшем накоплении препарата в организме выраженность тяжести состояния передозировки начинает плавно возрастать.

Основные первичные симптомы передозировки лидокаином:

  • Побледнение кожных покровов;
  • Потливость, ощущение «мурашек» или зуда в области нанесения лидокаина;
  • Сильное онемение локализации нанесения препарата;
  • Слабость, незначительное снижение артериального давления;
  • Головокружение, тремор, заторможенность или наоборот – возбудимость;
  • Проблемы с дыханием вплоть до его кратковременных остановок.

Передозировка лидокаина по мере развития негативной симптоматики сопровождается дополнительными признаками:

  • Усиление тремора и его переход в судороги;
  • Угнетенность сознания;
  • Цианоз кожных покровов и слизистых оболочек;
  • Нарушение ритмики сердца;
  • Существенное снижение артериального давления;
  • Периодическая потеря сознания;
  • Системные нарушения дыхания;
  • Кома.

Первая помощь при передозировке лидокаином

Как показывает современная медицинская статистика, большинство случаев передозировки лидокаином возникают преимущественно в стенах медицинских учреждений.

Источник: https://1travmpunkt.com/otravlenija/peredozirovka/lidokaina.html

Кардиотоксические препараты

04 Февраля в 12:56 4721

Сердце — мишень неблагоприятного воздействия многих препаратов. Потенциальные кардиотоксические агенты наиболее ярко представлены среди ЛС, применяемых для лечения рака. Поскольку выживаемость больных раком продолжает увеличиваться, кардиологи все чаще сталкиваются с сердечно-сосудистыми нарушениями, связанными с лекарственной кардиотоксичностью. 

Наиболее частые сердечно-сосудистые осложнения при применении антрациклинов и родственных им препаратов (доксорубицин, даунорубицин, эпирубицин, идарубицин¤ и митоксантрон) — СН, дисфункция ЛЖ и, очень редко, потенциально фатальный миокардиально-перикардиальный синдром.

Риск развития СН увеличивается с ростом кумулятивной дозы и возраста, после грудной радиотерапии или при ССЗ в анамнезе. Непрерывная инфузия или параллельное назначение дексразоксана могут уменьшить риск возникновения СН.

Важно

Перед назначением любого потенциально кардиотоксичного препарата требуется базовая оценка функции ЛЖ по данным ЭхоКГ.

Доклиническая стадия ССЗ может служить противопоказанием к назначению антрациклинов, поэтому после достижения совокупной дозы 360 мг/м2 вплоть до завершения лечения и после него ЭхоКГ следует выполнять повторно. 

На сегодняшний день не существует стандартных подходов к частоте проведения ЭхоКГ или долгосрочному наблюдению. Острую кардиотоксичность (неспецифические изменения ЭКГ и аритмия) регистрируют редко и обычно считают клинически незначимой.

  • Алкилирующие агенты (например, циклофосфамид) могут вызывать миокардит и остановку сердца. Риск увеличивается с ростом совокупной дозы и после проведения грудной радиотерапии или назначения антрациклинов. Острая кардиотоксичность проходит преимущественно спустя 1-10 дней после лечения. Есть сообщения о редких случаях развития геморрагического миокардита.
  • Среди моноклональных антител трастузумаб может вызвать остановку сердца и дисфункцию ЛЖ (особенно при сочетании с антрациклинами, циклофосфамидом или паклитакселом). Начальную и последующую оценку функции ЛЖ рекомендовано проводить во время и после лечения. Оптимальный подход к долгосрочному наблюдению не разработан. Ритуксимаб может вызвать острую гипотензию, сосудистый отек или аритмию.
  • Интерлейкины могут вызвать гипотензию, связанную с повышением проницаемости сосудов, и преходящую дисфункцию ЛЖ (во время введения). Пациенты, получающие ритуксимаб или интерлейкины, с целью контроля гемодинамики должны подвергаться клиническому мониторингу.
  • Антиметаболиты капецитабин и фторурацил могут вызвать ишемию, связанную, вероятно, с сосудистым спазмом или тромбозом (особенно у пациентов с ССЗ в анамнезе). Во время лечения рекомендовано проведение клинического и телеметрического контроля. Цитарабин может вызвать перикардит и, реже, СН.
  • Алкалоиды барвинка также могут вызывать ишемию, поэтому требуется наблюдение за состоянием пациентов. Больные с ССЗ могут нуждаться в дополнительном антиангинальном лечении. Паклитаксел может вызывать гипотензию или аритмию, развивающуюся по механизму гиперчувствительности (наджелудочковые или желудочковые тахиаритмии, АВ-блок).
  • Ингибиторы тирозинкиназы — синутиниб и иматиниб — также вызывают остановку сердца и дисфункцию ЛЖ, в связи с чем необходим постоянный мониторинг за состоянием пациентов. Риск развития СН практически исчезает после прекращения лечения.

Faiez Zannad, Pascal Bousquet и Laurent Monassier

Клиническая фармакология сердечно-сосудистых препаратов

Источник: https://medbe.ru/materials/klinicheskaya-farmakologiya-v-sskh/kardiotoksicheskie-preparaty/

Амитриптилин

Состав

Драже и таблетки Амитриптилин содержат 10 или 25 мг действующего вещества в виде амитриптилина гидрохлорида.

Дополнительными веществами в таблетках являются: целлюлоза микрокристаллическая, тальк, моногидрат лактозы, диоксид кремния, стеарат магния, крахмал прежелатинизированный.

Дополнительными веществами в драже являются: стеарат магния, крахмал картофельный, тальк, поливинилпиролидон, моногидрат лактозы.

В 1 мл раствора содержится 10 мг активно действующего вещества. Дополнительными веществами являются: кислота хлористоводородная (гидроксид натрия), моногидрат декстрозы, вода для инфузий, хлорид натрия, хлорид бензетония.

Форма выпуска

Препарат выпускается в виде таблеток, драже и раствора.

Фармакологическое действие

Трициклический антидепрессант. Оказывает седативное, тимолептическое действие. Обладает дополнительным обезболивающим воздействием центрального генеза.

Фармакодинамика и фармакокинетика

МНН: Амитриптилин.

Лекарственное средство снижает аппетит, устраняет ночное недержание мочеиспускания, оказывает антисеротониновое действие. Препарат обладает сильно выраженным центральным и периферическим антихолинергическим воздействием.

Антидепрессивный эффект достигается повышением концентрации серотонина в нервной системе и норадреналина в синапсах. Длительная терапия ведет к снижению функциональной активности серотониновых и бета-адренергических рецепторов в головном мозге.

Амитриптилин уменьшает выраженность депрессивных проявлений, ажитации, тревожности при тревожно-депрессивных состояниях. Благодаря блокированию Н2-гистаминовых рецепторов в стенке желудка (париетальные клетки) обеспечивается противоязвенное воздействие.

Совет

Медикамент способен снижать температуру тела, уровень кровяного давления при общей анестезии. Лекарственное средство не ингибирует моноаминооксидазы. Антидепрессивный эффект проявляется через 3 недели терапии.

Максимальная концентрация вещества в крови происходит через несколько часов, обычно через 2-12. Выходит метаболитами с мочой. Хорошо связывается с белками.

Показания к применению Амитриптилина

От чего таблетки и раствор обычно назначают?

Препарат показан при депрессии (ажитация, тревожность, нарушения сна, алкогольная абстиненция, при органических поражениях головного мозга, невротическая абстиненция), при нарушении поведения, смешанных эмоциональных расстройствах, ночном энурезе, хроническом болевом синдроме (при онкопатологии, при постгерпетической невралгии), при нервной булимии, при мигрени (для профилактики), при язвенных поражениях пищеварительной системы. Показания к применению Амитриптилина в таблетках и в других формах выпуска совпадают.

Противопоказания

Согласно аннотации лекарство не применяется при инфаркте миокарда, непереносимости основного компонента, при закрытоугольной глаукоме, острой интоксикации психоактивными, анальгезирующими, снотворными средствами, при острой алкогольной интоксикации.

Медикамент противопоказан при грудном кормлении, тяжелых нарушениях внутрижелудочковой проводимости, антиовентрикулярной проводимости.

При патологии сердечно-сосудистой системы, при угнетении костномозгового кроветворения, маниакально-депрессивных психозах, бронхиальной астме, хроническом алкоголизме, снижении моторной функции пищеварительной системы, инсульте, патологии печени и почек, внутриглазной гипертензии, задержке мочеиспускания, гиперплазии предстательной железы, при гипотонии мочевого пузыря, тиреотоксикозе, беременности, эпилепсии Амитриптилин назначают с осторожностью.

Побочные действия Амитриптилина

Нервная система: возбуждение, галлюцинации, дезориентация, обморочные состояния, астения, сонливость, беспокойство, гипоманиакальное состояние, усиление депрессии, деперсонализация, двигательное беспокойство, усиление эпилептических припадков, экстрапирамидный синдром, атаксия, миоклонус, парестезии в виде периферической невропатии, тремор мелкой мускулатуры, головные боли.

Антихолинергические эффекты: повышение внутриглазного давления, нечеткость зрительного восприятия, мидриаз, сухость во рту, тахикардия, затруднение мочеиспускания, паралитическая кишечная непроходимость, делирий, спутанность сознания, снижение потоотделения.

Сердечно-сосудистая система: нестабильность кровяного давления, нарушения внутрижелудочковой проводимости, аритмия, ортостатическая гипотензия, головокружение, сердцебиение, тахикардия.

Пищеварительный тракт: потемнение языка, диарея, изменение вкусового восприятия, рвота, изжога, гастралгия, гепатит, холестатическая желтуха.

Эндокринная система: галакторея, гипергликемия, снижение потенции либо повышение либидо, увеличение размеров молочных желез, гинекомастия, отек тестикул, синдром неадекватной секреции АДГ, гипонатриемия. Также отмечается гипопротеинемия, поллакиурия, задержка мочеиспускания, увеличение лимфатических узлов, гиперпирексия, отечность, шум в ушах, выпадение волос.

При отмене лекарственного средства отмечается необычное возбуждение, нарушения сна, недомогание, головная боль, диарея, тошнота, необычные сновидения, двигательное беспокойство, раздражительность. При внутривенном введении отмечается чувство жжения, лимфангит, тромбофлебит, аллергический ответ.

Отзывы о побочных действиях Амитриптилина довольно часты. При употреблении препарата в том числе может возникнуть привыкание.

Амитриптилин, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Лекарство принимают внутрь сразу после приема пищи, не разжевывая, что обеспечивает наименьшее раздражение стенок желудка. Начальная дозировка – 25-50 мг на ночь для взрослых. В течение 5 дней количество препарата увеличивают до 200мг в день в 3 приема. В случае отсутствия эффекта в течение 2 недель дозу увеличивают до 300 мг.

Растворы вводят медленно внутривенно и внутримышечно, 20-40 мг 4 раза в день с постепенным переходом на пероральный прием. Курс терапии – не более 8 месяцев. При длительных головных болях, при мигрени, хроническом болевом синдроме неврогенного происхождения, при мигрени назначают 12,5-100мг в день.

Читайте также:  Систола и диастола: в чем разница между ними, время, фазы, сердечный цикл, пауза, систола и диастола предсердий, желудочков

Инструкция по применению Амитриптилин Никомед является аналогичной. Перед употреблением следует обязательно ознакомиться с противопоказаниями на препарат.

Передозировка

Проявления со стороны нервной системы: кома, ступор, повышенная сонливость, беспокойство, галлюцинации, атаксия, эпилептический синдром, хореоатетоз, гиперрефлексия, дизартрия, ригидность мышечной ткани, спутанность сознания, дезориентация, нарушения концентрации внимания, психомоторное возбуждение.

Проявления передозировки препаратом Амитриптилин со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушение внутрисердечной проводимости, аритмия, тахикардия, падение кровяного давления, шок, сердечная недостаточность, редко – остановка сердца.

Также отмечается анурия, олигурия, повышенное потоотделение, гипертермия, рвота, одышка, угнетение работы дыхательной системы, цианоз. Возможно лекарственное отравление.

Обратите внимание

Во избежание негативных последствий передозировки требуется экстренное промывание желудка, введение ингибиторов холинэстеразы при выраженных антихолинергических проявлениях.

Также требуется поддержание водно-электролитного баланса, уровня артериального давления, контроль над работой сердечно-сосудистой системы, проведение реанимационных и противосудорожных мероприятий при необходимости.

Форсированный диурез, а также гемодиализ не доказали свою эффективность при передозировке Амитриптилином.

Взаимодействие

Гипотензивный эффект, угнетение дыхания, угнетающее влияние на нервную систему наблюдается при совместном назначении медикаментов, которые угнетают работу ЦНС: общие анестетики, бензодиазепины, барбитураты, антидепрессанты и другие.

Лекарственное средство усиливает выраженность антихолинергического влияния при приеме амантадина, антигистаминных средств, биперидена, атропина, противопаркинсонических средств, фенотиазином. Препарат усиливает антикоагулянтную активность индадиона, производных кумарина, непрямых антикоагулянтов.

Отмечается снижение эффективности альфа-адреноблокаторов, фенитоина. Флувоксамин, флуоксетин повышают концентрацию медикамента в крови.

Риск развития эпилептических припадков возрастает, а также усиливается центральное холиноблокирующее и седативное действия при совместной терапии с бензодиазепинами, фенотиазинами, холиноблокаторами. Одновременный прием метилдопы, резерпина, бетанидина, гуанетидина, клонидина снижает выраженность их гипотензивного влияния.

При приеме кокаина развивается аритмия. Делирий развивается при приеме ингибиторов ацетальдегидрогеназы, дисульфирама. Амитриптилин усиливает воздействие на сердечно-сосудистую систему фенилэфрина, норэпинефрина, эпинефрина, изопреналина. Риск гиперпирексии возрастает при приеме нейролептиков, м-холиноблокаторов.

Условия продажи

По рецепту или нет? Без рецепта лекарство не продается.

Условия хранения

В сухом темном недоступном для детей месте при температуре не более 25 градусов Цельсия.

Срок годности

Не более 3 лет.

Особые указания

Перед проведением терапии обязателен контроль уровня кровяного давления. Парентерально Амитриптилин вводят исключительно под наблюдением врача в условия стационара. В первые дни лечения необходимо соблюдать постельный режим. Требуется полный отказ от приема этанола. Резкий отказ от терапии может вызвать синдром «отмены».

Лекарственное средство в дозе более 150мг в день ведет к снижению порога судорожной активности, что важно учитывать при развитии эпилептических приступов у пациентов с предрасположенностью. Возможно развитие гипоманиакальных либо маниакальных состояний у лиц с циклическими, аффективными расстройствами во время депрессивной фазы.

При необходимости лечение возобновляют с малых доз после купирования указанных состояний. Необходимо соблюдать осторожность при лечении лиц, принимающих лекарственные препараты гормоны щитовидной железы, при лечении пациентов с тиреотоксикозом из-за возможного риска развития кардиотоксических эффектов.

Важно

Медикамент может спровоцировать развитие паралитической кишечной непроходимости у лиц пожилого возраста, а также склонных к хроническим запорам. В обязательном порядке необходимо предупреждать врачей-анестезиологов о приеме амитриптилина перед проведением местной либо общей анестезии. Длительная терапия провоцирует развитие кариеса.

Возможно повышение потребности в рибофлавине. Амитриптилин проникает в грудное молоко, у грудных детей вызывает повышенную сонливость. Медикамент оказывает влияние на управление автотранспортом.

Медикамент описан в Википедии.

Амитриптилин и алкоголь

Категорически запрещено смешивать препарат с алкоголем.

Аналоги Амитриптилина

Аналогами препарата являются: Саротен и Амитриптилина Гидрохлорид.

Отзывы об Амитриптилине

Отзывы врачей

Считается хорошим антидепрессантом, однако, имеет много побочных эффектов, например: сонливость, безразличие, сухость во рту. Может вызывать привыкание. Следует принимать средство только по назначению врача.

Отзывы об Амитриптилин Никомед на форумах

Хороший препарат от депрессивных состояний. Встречаются мнения о наркотическом эффекте медикамента. Много побочек.

Цена Амитриптилина, где купить

Цена Амитриптилина в таблетках по 10 мг в России составляет 25 рублей за 50 штук. Купить в Москве таблетки по 25 мг можно за 50 рублей за 50 штук.

  • Интернет-аптеки РоссииРоссия
  • Интернет-аптеки УкраиныУкраина
  • Интернет-аптеки КазахстанаКазахстан

WER.RU

  • Амитриптилин-Гриндекс таблетки 10 мг 50 шт.Grindex [Гриндекс]
  • Амитриптилин-Гриндекс таблетки 25 мг 50 шт.Grindex [Гриндекс]
  • Амитриптилин таблетки 10 мг 50 шт.АЛСИ Фарма
  • Амитриптилин таблетки 25 мг 50 шт.АЛСИ Фарма

Аптека Диалог* скидка 100 руб. по промокоду medside (на заказы от 1000 руб.)

  • Амитриптилин (таб. 25мг №50)
  • Амитриптилин таблетки 10мг №50
  • Амитриптилин (таб. 25мг №50)
  • Амитриптилин Никомед (таб.п.пл/об.25мг №50)

Аптека ИФК

  • АмитриптилинGrindex, Латвия

показать еще

Аптека24

  • Амитриптилин 25 мг №50 таблетки ПрАТ»Технолог», м.Умань,Черкаська обл., Україна
  • Амитриптилин 25 мг N25 таблетки ТОВ»Дослідний завод «ГНЦЛС», Україна/ТОВ «ФК»Здоров'я», Україна

ПаниАптека

  • Амитриптилин таблетки Амитриптилин г/х табл. в/о 0.025г №50 контр. яч уп Украина , ОЗ ГНЦЛС ООО
  • Амитриптилин ампула Амитриптилин г/х р-р д/ин. 10мг/мл амп. 2мл №10 Украина , Здоровье народу ООО
  • Амитриптилин таблетки Амитриптилин г/х табл. 0.025г №25 Украина , ОЗ ГНЦЛС ООО
  • Амитриптилин г/х р-р д/ин. 1% амп. 2мл №10 Украина , ОЗ ГНЦЛС
  • Амитриптилин таблетки Амитриптилин г/х табл. 0.025г №50 Украина , Здоровье народу ООО

показать еще

БИОСФЕРА

  • Амитриптилин 25 мг №50 табл.Санека Фармасьютикалс а.с. (Словакия)

показать еще

ОБРАТИТЕ ВНИМАНИЕ!
Информация о лекарствах на сайте является справочно-обобщающей, собранной из общедоступных источников и не может служить основанием для принятия решения об использовании медикаментов в курсе лечения. Перед применением лекарственного препарата Амитриптилин обязательно проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Источник: https://medside.ru/amitriptilin

Кардиобезопасность антигистаминных препаратов 2-го поколения

Ключевые слова: антигистаминные препараты, эбастин, кардиобезопасность Cardiological Safety Of The 2nd Generation Antihistamines Gushchin I.S., Tuzlukova E.B.
Institute of Immunology, Moscow, Russia

Key words: antihistamines, ebastin, cardiological safety

Противогистаминные препараты являются важнейшей группой противоаллергических лекарственных средств, широко и с успехом используются в медицинской практике уже более 60 лет и характеризуются высокой терапевтической эффективностью и безопасностью.

Хорошо известно, что эффективное терапевтическое действие противогистаминных препаратов, блокирующих Н1 -рецепторы, связано с универсальной ролью гистамина в аллергическом процессе, реализуемой в значительной степени через стимуляцию H1-рецепторов, приводящую к внешним проявлениям аллергической реакции.

В большинстве симптомов типичных аллергических заболеваний (аллергический ринит и риноконъюктивит, крапивница и отек Квинке, бронхиальная астма и др.) гистамин является обязательным посредником, вызывающим аллергические клинические проявления через стимуляцию периферических Н1-рецепторов.

Кроме того, сравнительно давно стало известно, что эти соединения, помимо антигистаминных свойств, могут иметь дополнительную фармакологическую противоаллергическую активность.

Все это значительно расширяло потенциальные возможности антагонистов H1-рецепторов как полифункциональных противоаллергических средств, побуждало и продолжает побуждать к постоянному усовершенствованию столь важной фармакологической группы лекарственных препаратов.

Переломным моментом на пути совершенствования антагонистов Н1 -рецепторов явилось создание препаратов нового (2-го) поколения: сначала — терфенадина и астемизола, а затем — цетиризина, лоратадина, эбастина, фексофенадина, дезлоратадина, левоцетиризина и некоторых других новых соединений, находящихся на стадиях экспериментальной разработки.

Особенными свойствами этих препаратов, принципиально отличающими их от классических антагонистов гистаминовых рецепторов (или препаратов 1-го поколения), являются следующие. Высокая избирательность блокады Н1 -рецепторов и отсутствие блокады рецепторов других медиаторов (в терапевтических дозах).

Совет

Прочность связывания рецепторов (до 100% в терапевтических дозах) и значительная продолжительность этого эффекта при быстром начале действия (за исключением астемизола).

Отсутствие (в терапевтических дозах) или чрезвычайно низкая способность (для цетиризина) прохождения через гематоэнцефалический барьер, отсутствие тахифилаксии и снижения противогистаминного действия при длительном использовании. Эти особенные свойства антагонистов H1-рецепторов нового поколения объясняли следующие, по крайней мере, три наиболее существенные обстоятельства.

Во-первых, препараты нового поколения не обладают многими нежелательными побочными действиями, свойственными противогистаминным лекарственным средствам 1-го поколения (седативное действие, действие на сердечно-сосудистую систему, мочеполовую систему, желудочно-кишечный тракт, на зрение, на слизистые оболочки, вызывающее их сухость).

Во-вторых, антагонисты H1-рецепторов 2-го поколения могут использоваться всего 1 раз в сутки при приеме внутрь на протяжении длительного времени без снижения терапевтического действия.

В-третьих, создание этих препаратов значительно расширило клинические показания для широкого медицинского использования противогистаминных средств (при хронических аллергических состояниях без смены подобранного антагониста гистамина — при круглогодичных аллергических ринитах; при хронической рецидивирующей крапивнице; при бронхиальной астме, сочетающейся с другими проявлениями, в частности, с аллергическим ринитом, требующими назначения противогистаминных средств; лицами, занятыми деятельностью, требующей повышенного внимания и пр.).

Казалось бы, с созданием антигистаминных препаратов 2-го поколения были удовлетворены потребности в оптимальных антигистаминных противоаллергических средствах. Однако уже через несколько лет после начала широкого клинического использования первых представителей антагонистов Н1 -рецепторов 2-го поколения (терфенадина и астемизола) стали появляться отдельные сообщения о возможных побочных действиях этих препаратов на сердечно-сосудистую систему [11,13]. В этих сообщениях прослеживалась определенная связь между приемом лекарственных препаратов и возникновением угрожающих жизни желудочковых аритмий. Эти аритмии были связаны с удлинением интервала QT и проявлялись возникновением torsades de pointes («синдром пируэта», или веретенообразная желудочковая тахикардия) — синдром полиморфной желудочковой тахикардии, наблюдаемой на фоне удлинения интервала QT. Этот тип аритмий часто сопровождается головокружениями и синкопе. Синдром, как было установлено, может возникать у лиц с мутациями в гене, который детерминирует работу натриевых и калиевых каналов [5,6]. Серьезные последствия возникали при сочетании применения упомянутых антигистаминных препаратов (терфенадина, астемизола), макролидов (эритромицина и кларитромицина), противогрибковых производных имидазола (кетоконазола, итраконазола), других медикаментов, пищевых компонентов (сока грейпфрута, содержащего нарингенин), которые тормозят оксигеназную активность CYP3A4 системы цитохрома Р450 [3]. Реакция на такого рода сообщения была столь решительной, что в настоящее время в ряде стран (в том числе и в России) терфенадин, а затем и астемизол изъяты из аптечной сети [16].

Проблема кардиотоксичности, вследствие удлинения интервала QT, не относится исключительно к отдельным антигистаминным препаратам, а является объектом мониторирования обширной группы лекарственных препаратов. К таким препаратам, в частности, относятся: антихолинергические, антисеротониные, антигистаминные, антидопаминные средства, адреноблокаторы, ингибиторы обратного захвата серотонина, местные анестетики, седативные средства [28].

Установлено, что удлинение QT возможно под влиянием более 50 современных препаратов разных фармакотерапевтических групп (см. таблицу). Нарушение сердечного ритма вследствие удлинения интервала QT лекарственного происхождения относительно редкое явление, лишь для некоторых препаратов частота его развития достигает 2-3% [4,7-9]. Тем не менее, учитывая возможные серьезные последствия нарушения сердечного ритма, большое внимание уделяется профилактике риска удлинения интервала QT. С этой целью, для препаратов, перечисленных в таблице 1, рекомендовано [10]:

Читайте также:  Инсульт мозжечка (ишемический, геморрагический, стволовой): лечение головного мозга, восстановление, последствия
  • необходимо отменить препарат в случае появления на ЭКГ удлинения интервала QT (свыше 500 мс) или при появлении эпизодов torsades de pointes.

    Таблица. Лекарственные средства, которые могут удлинять интервал QT на ЭКГ и/или индуцировать аритмии torsades de pointes*

    Класс ЛС Препараты
    Антиаритмические средства Дизопирамид Прокаинамид Флекаинид Хинидин Амиодарон

    Соталол

    Антагонисты кальция Бепридил Исрадипин

    Никардипин

    Антипсихотические средства Галоперидол Дроперидол Мезоридазин Пимозид Респеридон Тиоридазин

    Хлорпромазин

    Комбинация ингибитора АПФ и диуретика Моексиприл +
    Гидрохлортиазид
    Гиполипидемические средства Пробукол
    Диуретики Индапамид
    Адреномиметики Сальметерол
    Антибактериалые средства Макролпды: Эритромицин

    Кларитромицин

    Противогрибковые средства Итраконазол Кетоконазол

    Флуконазол

    Комбинация триметоприма и сульфаниламида Ко-тримоксазол
    Фторхинолоны Грепафлоксацин Левофлоксации Моксифлоксацин

    Спарфлоксацин

    Антигистаминные средства Терфенадин
    Астемизол
    Антидепрессанты Амитриптилин Дезипрамин Доксепин Флуоксетин Имипрамин Нортриптилин Пароксетин Сертралин

    Венлафаксин

    Средства для наркоза Энфлуран Изофлуран

    Галотан

    Миорелаксанты Тизанидин
    Противовирусные средства Фоскарнет
    Антагонисты серотониновых рецепторов Кетансерин
    Противосудорожные средства Фелбамат
    Фосфенитоин
    Средства для лечения мигрени Наратриптан Суматриптан

    Золмитриптан

    * Цитировано по: Астахова А.В., Лепахин В.К. Лекарственные средства: удлинение интервала QT./Безопасность лекарств. 2002, № 1, с. 3.

    Приведенные сведения до сих пор продолжают вызывать настороженное отношение к антигистаминным препаратам, что не соответствует действительности. Многочисленные исследования показали, что нежелательные побочные кардиотропные действия, имеющие клиническое значение, отсутствуют у находящихся в настоящее время на фармацевтическом рынке, включая рынок России, антагонистов H1-рецепторов 2-го поколения.

    Показано, что кардиотоксическое действие терфенадина проявляется при замедлении его метаболизма в печени в фексофенадин, который и обусловливает, главным образом, антигистаминный эффект препарата [15,16]. В результате был создан препарат, представляющий собой метаболит терфенадина — фексофенадин, проявляющий антигистаминную активность и не обладающий кардиотоксическим действием. Таким образом, был создан новый противогистаминный препарат, сохранивший все преимущества своего предшественника (терфенадина), но лишенный его нежелательного кардиотоксического свойства.

    На протяжении многих лет фармаконаблюдения не зафиксировано кардиотоксического эффекта для эбастина, лоратадина, цетиризина, относящихся к метаболизируемым или частично метаболизируемым антагонистам H1-рецепторов к гистамину. Дело в том, что ни исходное вещество, ни метаболиты этих препаратов не обладают кардиотоксическим действием в дозах, во много раз превышающих терапевтические. Таким образом, метаболизируемость (или неметаболизируемость) преапарта не имеют принципиального значения в проявлении его кардиотоксичности. Принципиальным является, проявляется ли кардиотоксичность клинически под воздействием лекарственного средства в исходной форме или продуктов его метаболизма.

    Обратите внимание

    В специальных испытаниях на добровольцах не удавалось получить кардиотропного эффекта у эбастина, акривастина, цетиризина [22]. Большое количество исследований, доказывающих кардиобезопасность антигистаминных препаратов, проведено с использованием эбастина (в России препарат зарегистрирован под торговым названием Кестин®). В пяти исследованиях 2-3-недельной длительности по изучению кардиотропного действия эбастина была проведена оценка данных ЭКГ и суточного холтеровского мониторирования у 1202 обследованных. Не обнаружено зависимого от дозы (от 1 до 30 мг/сутки эбастина) увеличения интервала QT, а также не отмечено увеличения интервала QT более чем на 25% от исходного значения. У всех обследованных величина изучаемого показателя не превышала 500 мс. Только у 7% из 1202 больных продолжительность интервала QT превышала 444 мс [23]. В других исследованиях по изучению кардиотоксичности эбастина показано, что применение повторных доз 100 мг/сутки не вызывало изменения интервала QT [24,25]. Однократное применение эбастина в дозе 500 мг (25-50-кратное превышение рекомендованной терапевтической дозы) удлиняло QT на несколько миллисекунд, что не имело клинического значения [26]. Считается маловероятным, что аритмии типа torsades de pointes будут возникать при интервале QT, превышающем 500 мс [10]. Интервал QT не имел также клинически значимого удлинения в присутствии максимальных доз ингибиторов метаболизма эбастина при использовании последнего в дозе 20 мг в сутки. Показан высокий профиль кардиобезопасности эбастина, сопоставимый с таковым у цетиризина и лоратадина [27].

    Особенностью фармакокинетики эбастина является то, что он очень быстро метаболизируется в фармакологически активный метаболит — каребастин. Таким образом, концентрация исходного вещества в плазме крови быстро снижается до минимума [17-20]. По уточненным данным [19], основной путь экскреции эбастина — через почки (66% выводится с мочой в виде метаболитов) и в меньшей степени — с калом. Конечный период полувыведения каребастина сопоставим у молодых и пожилых лиц (15-18 часов) [21]. У пациентов с почечной и печеночной недостаточностью период полувыведения каребастина увеличивается незначительно — соответственно до 23-26 и 27 ч. У детей конечный период полувыведения соответствует 10-11 ч.

    Таким образом, из числа H1-антагонистов последнего поколения кардиотоксическое действие, выражающееся в удлинении интервала QT, описано только у терфенадина и астемизола при использовании доз, превышающих терапевтические, или ситуациях, когда тормозится метаболизм исходных соединений (терфенадина и астемизола), происходит увеличение их концентраций в организме и сопряженное с этим проявление нежелательных кардиотропных свойств этих соединений.

    ЛИТЕРАТУРА

    1. Honig P., Baraniuk J.N. Adverse effects of H1-receptor antagonists in the cardiovascular system. Histamine and H1-receptor antagonists in allergic disease. Ed. F.E.R. Simons. Clinical Allergy and Immunology. Ed. M.A. Kaliner. Marcel New York, Dekker, Inc., 1996, v. 7, p. 383-412.
    2. Simons F.E.R. ed. Histamine and H1-receptor antagonists in allergic disease. Clinical Allergy and Immunology. Ed. M.A. Kaliner. New York Marcel Dekker, Inc., 1996, v. 7, p. 425. 3. Гущин И.С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль. М., Фармарус Принт, 1998, с. 150-157. 4. Астахова А.В., Лепахин В.К. Лекарственные средства: удлинение интервала QT. Безопасность лекарств. Экс-пресс-информация. Бюллетень, 2002, № 1, с. 2-4. 5. Delpon Е., Ualenzuela С, Tamargo J. Blockade of cardiac potassium and other channels by antihistamines. Drug Saf. 1999, v. 21 (Suppl 1), p. 11-18. 6. Ebert S.N., Liu X.K., Woosley R.L. Female gender as a risk factor for drug-induced cardiac arrhythmias; evaluation of clinical and experimental evidence. Women's Health, 1998, v. 7 (5), p. 547-557. 7. Faber T.S., Zehender M., Just H. Drug-induced torsades de pointes. Incidence, management and prevention. Drug Saf. 1994 Dec.,v. 11 (6), p. 463-476. 8. HohnloserS.H., Woosley R.L. SotalolN. Engl. J. Med., 1994, v. 331, p. 32-38. 9. Moss A.J. The QT interval and torsade de pointes. Drug Saf. 1999, v. 21 (suppl 1), p. 5-10, 81-7. 10. Лекарства, вызывающие удлинение интервала QT. (Цитировано из Current Problems in Pharmacovigilance, 1998, 22). Безопасность лекарств, 1998, № 4, с. 3. 11. Simons F.E.R., Kesselmann M.S., Giddings N.G. et al. Astemizole-induced torsades de pointes. Lancet, 1988, II, p. 624. 12. Woosley R.L. Cardiac actions of antihistamines. Ann. Rev Pharmacol. Toxicol., 1996, v. 36, p. 233-252. 13. Honig P.K., Wortham D.C., Zamani K. et al. Terfenadine-ketoconazole interaction. Pharmacokinetic and electrocardiographic consequences. JAMA (1993)269 (12), p. 1513-1518. 14. Dresser G.K., Spence J.D., Bailey D.G. Pharmacokinetic-pharmacodynamic consequences and clinical relevance of cytochrome P450 3A4 inhibition. Clin. Pharmacokinet, 2000, v. 38(1), p. 41-57. 15. Woosley R.L., Chen Y, Freiman J.P. et al. Mechanism of the cardiotoxic actions of terfenadine. JAMA, 1993, v. 269, p. 1532-1536. 16. Pharmaceuticals: restrictions use and availability. 2001, No. 3. 17. Martinez-Tobed A, Tarrus E., Segura J. et al. Pharmacokinetic studies of ebastine in rats, dogs and man. Drugs Today, 1992, v. 28, Suppl. В., p. 57-67. 18. Vincent J., Liminana R., Meredith PA. et al. The pharmacokinetics, antihistamine and concentration-effect relationship of ebastine in healthy subjects. Br. J. Clin. Pharmacol., 1988, v. 26, p. 497-502. 19. Wiseman L.R., Faulds D. Ebastine. A review of its pharmacological properties and clinical efficacy in the treatment of allergic disorders. Drugs. 1996, v. 51, p. 260-277.

    20. Yamaguchi T, Hashizume T, Matsuda M. et al. Pharmacokinetics of the H1 -receptor antagonist ebastine and its active metabolite carebastine in healthy subjects. Arzneimittel Forschung. 1994, Bd. 44, S. p. 59-64.21. Huang M.-Y, Argenti D., Wilson J. et al. Single dose and steady-state pharmacokinetics of carebastine following administration of a 10 mg ebastine tablets once daily in healthy elderly and young adults. Pharm. Res., 1993, v. 10, Suppl., p. S391.

    22. Rafferty p., Holgate ST. Terfenadine (Seldane) is a potent and selective histamine h1 receptor antagonist in asthmatic airways. Am. Rev. Respir. Dis. 1987, v. 135, p. 181-184.

    23. Кестин™. Монография. Rhone-Poulenc Rorer, MEDIQ Ltd, UK, p. 38. 24. GiUen M.S., Miller В., Chaikin P., Morganroth J. Effect of supratherapeutic doses of ebastine and terfenadine on the QT interval. Br. J. Clin. Pharmacol., 2001, 52, p.201-204. Copyright of Ashley Publications Ltd. Printing and distribution strictly prohibited Van Cauwenberge, De Belder & Sys Expert Opin. Pharmacother., 2004, v. 5 (8), 1813. 25. Malik M. Effects of supratherapeutic doses of ebastine and terfenadine on the QT interval. Br. J. Clin. Pharmacol., 2002, v. 54 (6), p, 682-683 26. Gispert J., Esbri R., Garcia E. et al. Ebastine has no effect on QTc interval at dose up to 50 times the therapeutic dose. Allergy, 2002, v. 57 (Suppl. 73), p. 243-244. 27. Cauwenberge P., Belder T, Sys L. A review of the second generation antihistamine ebastine for the treatment of allergic disorders. Expert Opin. Pharmacother, 2004, v. 5 (8), p. 1807-1813.

    28. Church M. From theory to Clinical Practice: Modern Treatment of Allergic Diseases. 1st Ebastine Closed Symposium, 2002, Lisbon (Portugal).

  • Источник: https://medi.ru/info/8095/

    Ссылка на основную публикацию