Ингибиторы ренина: препараты, в которые входит прямой ингибитор ангиотензиновой системы

Механизм действия блокаторов рецепторов ангиотензина 2

Общие сведения

Блокаторы ангиотензиновых рецепторов (АРА) – новый класс препаратов, которые регулируют и нормализуют артериальное давление. Не уступают по эффективности препаратам с аналогичным спектром действия, но в отличие от них имеют один неоспоримый плюс – практически не имеют побочных эффектов.

Среди положительных свойств препаратов можно также отметить то, что они благотворно влияют на прогноз пациента страдающего гипертонией, способны защищать мозг, почки и сердце от поражений.

Наиболее распространенные группы лекарств:

  • сартаны;
  • антагонисты рецепторов ангиотензина;
  • блокаторы рецепторов ангиотензина.

Исследования этих препаратов, на данный момент, находятся пока ещё только в начальной стадии и будут продолжаться на протяжении ещё, как минимум, 4 лет. Существуют некоторые противопоказания к применению блокаторов рецепторов ангиотензина 2.

Применение препаратов недопустимо при беременности и во время кормления грудью, при гиперкалиемии, а также пациентам с тяжёлой формой почечной недостаточности и двухсторонним стенозом почечных артерий. Нельзя применять эти препараты детям.

Классификация препаратов

Блокаторы рецепторов ангиотензина по химическим составляющим можно разделить на 4 группы:

  • Телмисартан. Небифиниловое производное тетразола.
  • Эпросартан. Небифениловый нететразол.
  • Валсартан. Нециклическое соединение.
  • Лозартан, Кандесартан, Ирбесартан. Эта группа относится к бифениловым производным тетразола.

Существует множество торговых названий сартанов. Некоторые из них приведены в таблице:

Валсартан Валсафорс, Валаар, Вальсакор, Валз, Тарег, Тантордио, Нортиван, Диован
Лозасартан Лозартан, Лотор, Лосакор, Лозап, Лориста, Лозарел, Вазотенз, Блоктран, Зисакар, Козаар, Карзатан
Телмисартан Прайтор, Микардис
Эпросартан Теветен
Иберсартан Ирсан, Ибертан, Фирмаста, Апровель
Олмесартан Олиместра, Кардосал
Кандесартан Кандесар, Кандекор, Атаканд, Ангиаканд, Гипосарт, Ордисс
Азилсартан Эдарби

Как действуют блокаторы?

Во время того, как артериальное давление начинает понижаться в почках, на фоне гипоксии (нехватке кислорода) вырабатывается ренин. Он оказывает влияние на неактивный ангиотензиноген, который трансформируется в ангиотензин 1. На него действует ангиотензинпревращающий фермент, который и переходит в форму ангиотензина 2.

Вступая в связь с рецепторами, ангиотензин 2 резко повышает артериальное давление. АРА действуют на эти рецепторы, из-за чего и снижается давление.

Блокаторы рецепторов ангиотензина не только борются с гипертензией, но и оказывают такое действие:

  • уменьшение гипертрофии левого желудочка;
  • уменьшение желудочковой аритмии;
  • уменьшение инсулинорезистенции;
  • улучшение диастолической функции;
  • снижение микроальбуминурии (выделение белка с мочой);
  • улучшение работы почек у пациентов с диабетической нефропатией;
  • улучшение кровообращения (при хронической сердечной недостаточности).

Сартаны могут быть использованы для профилактики структурных изменений в тканях почек и сердца, а также атеросклероза.

Кроме того, АРА в своём составе могут содержать активные метаболиты. В некоторых препаратах активные метаболиты действуют дольше самих лекарств.

Для повышения эффективности антагонисты рекомендуется принимать с тиазидными диуретиками. Мочегонные препараты не только усиливают действие АРА, но и пролонгируют их действие.

Показания к применению

Применение блокаторов рецепторов ангиотензина 2 рекомендовано пациентам со следующими патологиями:

  • Артериальная гипертензия. Гипертоническая болезнь – главное показание к применению сартанов. Антагонисты ангиотензиновых рецепторов хорошо переносятся пациентами, этот эффект можно сравнить с плацебо. Практически не вызывают неконтролируемую гипотензию. Также эти препараты, в отличие от бета-блокаторов, не влияют на обменные процессы и на половую функцию, отсутствует аритмогенный эффект. В сравнение с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, АРА практически не вызывают кашель и ангионевротический отёк, не повышают концентрацию калия в крови. Блокаторы рецепторов ангиотензина редко вызывают толерантность к препарату у пациентов. Максимальный и стойкий эффект от приёма препарата наблюдается через две–четыре недели.
  • Поражение почек (нефропатия). Эта патология является осложнением гипертонии и/или сахарного диабета. На улучшение прогноза влияет уменьшение выделенного белка в моче, что замедляет процесс развития почечной недостаточности. Согласно последним исследованиям АРА уменьшают протеинурию (выделение белка с мочой), защищая почки, но эти результаты ещё не до конца доказаны.
  • Сердечная недостаточность. Развитие этой патологии обусловлено активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. В самом начале заболевания это улучшает деятельность сердца, выполняя компенсаторную функцию. В ходе развития болезни происходит ремоделирование миокарда, что, в конечном счете, приводит к его дисфункции. Лечение при помощи блокаторов ангиотензиновых рецепторов при сердечной недостаточности обусловлено тем, что они способны избирательно подавлять активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.

Кроме того, среди показаний к применению блокаторов ангиотензиновых рецепторов являются такие заболевания:

  • инфаркт миокарда;
  • диабетическая нефропатия;
  • метаболический синдром;
  • фибрилляция предсердий;
  • непереносимость ингибиторов АПФ.

Дополнительные эффекты

Среди действий блокаторов рецепторов ангиотензина 2 отмечается также сниженный уровень холестерин липопротеидов низкой плотности и общего холестерина, улучшая показатели липидного обмена. Также эти препараты снижают показатели мочевой кислоты в крови.

Сартаны обладают следующими дополнительными клиническими эффектами:

  • аритмический эффект;
  • защита клеток нервной системы;
  • метаболические эффекты.

Побочные эффекты от приема блокаторов

Блокаторы рецепторов ангиотензина 2 отличаются хорошей переносимостью организмом больного. В принципе, эти препараты не имеют специфических побочных эффектов, в отличие от других групп препаратов аналогичного действия, но могут вызывать аллергические реакции, как и любой другой препарат.

Среди немногочисленных побочных эффектов можно отметить следующие:

  • головокружение;
  • головная боль;
  • бессонница;
  • боль в животе;
  • тошнота;
  • рвота;
  • запор.

В редких случаях пациент может наблюдать у себя такие расстройства:

  • болезненные ощущения в мышцах;
  • боли в суставах;
  • повышение температуры тела;
  • проявление симптомов ОРВИ (насморк, кашель, боль в горле).

Иногда отмечаются побочные эффекты со стороны мочеполовой и сердечно-сосудистой систем.

Особенности применения

Как правило, препараты, блокирующие ангиотензиновые рецепторы, выпускают форме таблеток, пить которые можно не зависимо от приёма пищи. Максимально устойчивая концентрация препарата достигается спустя две недели регулярного приёма. Срок выведения из организма – минимум 9 часов.

Сартаны рекомендованы пациентам, у которых есть противопоказания к применению ингибиторов АПФ. Дозу подбирает врач исходя из индивидуальных особенностей организма больного.

Блокаторы ангиотензина 2 могут отличаться между собой по спектру действия.

Особенности приема Лозартана

Курс лечения гипертензии составляет 3 недели и более, в зависимости от индивидуальных особенностей.

Кроме того, этот препарат снижает концентрацию мочевой кислоты в крови и выводит воды натрия из организма. Дозировка корректируется лечащим врачом исходя из следующих показателей:

  • Комбинированное лечение, включающее применение этого препарата с диуретиками, предполагает употребление не более 25 мг. в сутки.
  • При возникновении побочных эффектов, таких как головная боль, головокружение, снижение артериального давления дозировку препарата необходимо снизить.
  • У пациентов с печёночной и почечной недостаточностью препарат назначают с осторожностью и в малых дозах.

Противопоказания к приему Валсартана

Препарат воздействует только на рецепторы АТ-1, блокируя их. Эффект от однократного приёма достигается спустя 2 часа. Назначается только лечащим врачом, так как существует риск того, что препарат может навредить.

С осторожностью подходить к использованию препарата следует пациентам, у которых наблюдаются такие патологии:

  • Непроходимость жёлчных путей. Препарат выводится из организма с желчью, поэтому больным, у которых наблюдаются нарушения в работе этого органа, не рекомендуется применение валсартана.
  • Реноваскулярная гипертензия. У пациентов с этим диагнозом необходим контроль уровня мочевины сыворотке крови, а также креатинина.
  • Дисбаланс водно-солевого обмена. В этом случае в обязательном порядке требуется коррекция этого нарушения.

Важно! При использовании Валсартана у пациента могут наблюдаться такие симптомы, как кашель, отёки, диарея, бессонница, снижение половой функции. Во время приёма препарата появляется риск развития различных вирусных инфекций.

С осторожностью следует принимать препарат во время выполнения работ, требующих максимальной концентрации внимания.

Назначение Иберсартана

Действие препарата направлено на:

Эффект от приема этого препарата достигается по истечении 3 часов. После завершения курса приёма Иберсартана артериальное давление планомерно возвращается к своей исходной величине.

Иберсартан не предотвращает развитие атеросклероза, в отличие от большинства антагонистов рецепторов ангиотензина, так как не влияет на липидный обмен.

Важно! Препарат предполагает ежедневный приём в одно и то же время. При пропуске приёма удваивать дозу категорически не рекомендуется.

Побочные реакции при приёме Иберсартана:

  • головная боль;
  • тошнота;
  • головокружение;
  • слабость.

Эффективность Эпросартана

При лечении гипертензии оказывает мягкий и стойкий эффект на протяжении суток. При прекращении приёма не наблюдается резких скачков давления. Эпросартан назначают даже при сахарном диабете, так как он не влияет на уровень сахара в крови. Препарат также можно принимать пациентам с почечной недостаточностью.

Эпросартан имеет следующие побочные эффекты:

  • кашель;
  • насморк;
  • головокружение;
  • головная боль;
  • диарея;
  • боль за грудиной;
  • одышка.

Побочные реакции, как правило, носят кратковременный характер и не требуют корректировки дозы или полной отмены препарата.

Препарат не назначают беременным, во время кормления грудью и детям. Не назначают Эпросартан пациентам со стенозом почечных артерий, а также при первичном гиперальдостеронизме.

Особенности приема Телмисартана

Наиболее сильный препарат среди сартанов. Вытесняет ангиотензин 2 из связи с рецепторами АТ-1. Может назначаться пациентам с нарушением в работе почек, при этом дозировка не меняется. Однако в некоторых случаях может вызывать гипотонию даже в малых дозах.

Телмисартан противопоказан пациентам с такими нарушениями:

  • первичный альдостеронизм;
  • тяжёлые нарушения функции печени и почек.

Не назначают препарат во время беременности и в период лактации, а также детям и подросткам.

Среди побочных эффектов применения Телмисартана можно отметить:

  • диспепсию;
  • диарею;
  • ангионевротический отёк;
  • боли в пояснице;
  • боли в мышцах;
  • развитие инфекционных заболеваний.

Телмисартан относится к группе препаратов, которые действуют по накоплению. Максимальный эффект от применения может быть достигнут спустя месяц регулярного приёма препарата. Поэтому важно не корректировать самостоятельно дозировку в первые недели приёма.

Несмотря на то, что препараты, блокирующие ангиотензиновые рецепторы имеют минимум противопоказаний и побочных эффектов принимать их следует с осторожностью ввиду того, что эти средства находятся ещё на стадии изучения. Корректную дозу для лечения повышенного артериального давления у больного может назначать исключительно лечащий врач, так как самолечение может привести к нежелательным последствиям.

Источник: https://gormonys.ru/preparaty/blokatory-receptorov.html

Ингибиторы ренин-ангиотензиновой системы и анестезия

П. Кори (Париж,
Франция)

Все
больше пациентов хирургического профиля
получают терапию препаратами, действующими
на ренин-ангиотензиновую систему (РАС).

Эта система участвует в под­держании
объема циркулирующей крови, особенно
в условиях гиповолемии.

Последние
достижения в изучении физиологии и
фармакологии РАС позволяют оценить
риск ане­стезии у пациентов, получающих
блокаторы данной системы и потенциальную
пользу этих препаратов.

Читайте также:  Лечение гемангиомы у взрослых и детей: причины появления на печени, позвоночнике, губе капиллярной и кавернозной, методы удаления народными средствами, лазером

Регуляция
системного кровообращения и физиология
ренин-ангиотензиновой системы

Обратите внимание

Быстрая регуляция
артериального давления осуществляется
при взаимодействии трех управляющих
компонентов: симпатической нервной
системы, РАС и вазопрессина [1].

Активацию
симпатической нервной системы вызывают
ноцицептивные стимулы, воз­никающие,
например, при интубации и хирургическом
вмешательстве.

Стимуляция РАС происходит
в случае снижения венозного возврата,
что может иметь место при гиповолемии
или как результат действия общей или
спинальной анестезии на емкостные
сосу­ды (рис. 1) [2].

Активация РАС зависит
от эффективного объема крови,
подразумеваю­щего под собой объем,
необходимый для поддержания адекватного
сердечного выброса. У здоровых людей
активность данной системы выражена
умеренно и снижается при уве­личении
объема жидкости экстрацеллюлярного
пространства. При гиповолемии решаю­щий
вклад в поддержание давления крови
приобретает именно РАС.

Рисунок
1: Отношение
между давлением и эффективным объемом
крови. У пациентов, нахо­дящихся в
состоянии нормоволемии (А), АД поддерживается
без активации ренин-ангиотензиновой
системы.

В случае развития гиповолемии
(В) АД регулируется ангиотензином
II,
двойное действие которого заключается
в способности вызывать вазоконстрикцию
как резистив-ных, так и емкостных сосудов
и восстанавливать ОЦК.

У больных с
гипертонической болезнью, по­лучающих
ингибиторы АПФ или антагонисты РАС (С),
возникает зависимость давления крови
от ее объема, в связи с чем противостоящие
гиповолемии компенсаторные механизмы
отсутствуют (
D).

В данной группе больных любое снижение
венозного возврата оказывает значительное
действие на ударный объем сердца,
следствием чего является частое и
выраженное снижение артериально­го
давления на фоне гиповолемии. В
противоположность этому, у пациентов
со сниженной функ­цией левого желудочка,
получающих ингибиторы АПФ, наклон
кривой, отображающей отношение между
давлением и объмом крови, выражен меньше
(
F),
что связано с подавлением взаимозави­симости
этих показателей.

Важно

Ангиотензин
II
отвечает за кратковременную регуляцию
давления крови, поддержа­ние объема
жидкости и региональное кровообращение.

Возникающая во время гиповолемии
активация РАС сопровождается опосредованной
образованием ангиотензина вазоконстрикцией.

Это приводит к увеличению объема жидкости
организма, поскольку ангиотензин
является не только первичным стимулятором
секреции альдостерона, но и не­посредственно
влияет на обмен натрия в организме.

Стрессовые
влияния, связанные с хирургическим
вмешательством, или развитие ги-потензии
стимулируют образование ангиотензина
II,
вызывающего направленное на под­держание
давления крови сужение сосудов.

Вазоконстрикция снижает спланхнический,
в частности, почечный кровоток, что
может вести к ишемии, нарушению функции
органа и сопровождаться ростом уровня
послеоперационных осложнений.

Блокада
РАС с помо­щью ингибиторов АПФ позволяет
уменьшить действие данных эффектов
«стрессового ответа» на уровне
регионального кровообращения.

Влияние
РАС на региональное кровообращение
было впервые изучено на почках. Их ткань
была одним из первых объектов изучения,
оказавшимся местом образования
ан­гиотензина II.
На ренальный кровоток и гломерулярную
фильтрацию влияет вызываемое ангиотензином
II
сужение эфферентной артериолы клубочка.

Следовательно, у пациен­тов, получающих
ингибиторы АПФ, снижение давления крови
может уменьшить клубоч-ковую фильтрацию.

Совет

С другой стороны, на фоне гипертензии
и сердечной недостаточно­сти подавление
ангиотензин-превращающего фермента
может повышать почечный кро­воток до
тех пор, пока удается избегать эпизодов
гипотензии.

Ингибиторы
ангиотензин-превращающего фермента
(ИАПФ)

Ингибиторы АПФ
(ИАПФ) и антагонисты рецепторов
ангиотензина (АРА) могут изме­нять
параметры нагрузки на сердце и деятельность
автономной нервной системы [3]. Возникающая
под влиянием данных препаратов
вазодилятация охватывает как резистив-ные,
так и емкостные участки сосудистого
русла.

Вызванная приемом ИАПФ или АРА
ве-нодилятация должна расцениваться,
как одна из причин потери контроля над
системной гемодинамикой во время
индукции в анестезию. Последний эффект
может быть значи­тельно более выражен
при наличии предшествующей оперативному
вмешательству гиповолемии или исходном
нарушении диастолической функции левого
желудочка.

Подоб­ные предпосылки
часто имеют место у пожилых пациентов,
страдающих артериальной гипертензией
или имеющих сосудистые заболевания
[3].

ИАПФ в
периоперационном периоде: прекратить
или продолжить лечение?

Как и в отношении
большинства современных гипотензивных
средств общепринятой тактикой является
продолжение терапии.

Но следует ли
продолжать лечение ИАПФ вплоть до дня
вмешательства? Вызывает ли прекращение
приема данных препаратов гипертензию
перед оперативным вмешательством или
во время выполнения интубации и не
приводит ли продолжение их приема к
опасному падению давления крови во
время индукции?

Применительно к
пациентам, длительно получающим ИАПФ
для лечения гипертен­зии или дисфункции
левого желудочка, можно отметить
следующее:

Прекращение
приёма ИАПФ перед вмешательством не
ведет к повышению частоты возникновения
гипертензивных реакций или застойной
сердечной недостаточности в предоперационном
периоде, во время интубации и в
периоперационном периоде в це­лом
[4, 5]. У больных с артериальной гипертензией
или резко ограниченной функцией левого
желудочка не отмечается феномена
«отмены» («rebound»)
ИАПФ [3].

Обратите внимание

Достоверно установлен устойчивый
положительный эффект длительной терапии
данными препара­тами [3]. В большинстве
случаев возвращение показателей
артериального давления и функции
миокарда к прежним значениям происходит
в течение нескольких дней или недель.

Следовательно, в случае прекращения
терапии за 1-2 дня до оперативного
вмеша­тельства риск осложнений со
стороны системы кровообращения
отсутствует.

Временная отмена
ИАПФ не сопровождается непрогнозируемыми
изменениями ар­териального давления
во время интубации или болевой стимуляции.

Прием этих препа­ратов перед
вмешательством не способен снизить
выраженность или предупредить
ги-пертензивные реакции в ответ на
ноцицептивные стимулы (интубация или
послеопера­ционное стрессовое
состояние) [1].

Только внутривенное
введение ИАПФ позволяет кон­тролировать
рост систолического артериального
давления, возникающий после
кардиохирургических вмешательств [7].

У больных с
артериальной гипертензией и/или
нарушением функции сердца, полу­чающих
ИАПФ в составе медикаментозной
премедикации, отмечается выраженное
уси­ление гипотензивного эффекта
анестезии. Это сопровождается увеличением
необходи­мой потребности в вазопрессорных
препаратах [4], что указывает на важную
роль РАС в поддержании артериального
давления в интраоперационном периоде.

Снижение давления
крови у больных, получающих препараты
из групп ИАПФ или АРА, может привести к
ухудшению функции почек, связанному с
подавлением вазоконст-рикции эфферентной
артериолы, которая, как известно, является
главным механизмом поддержания
клубочковой фильтрации.

Следовательно, не
следует продолжать терапию ИАПФ вплоть
до дня оперативного вмешательства. Если
же прием препаратов продолжен, особое
внимание должно быть уделено поддержанию
адекватной объемной нагрузки на
протяжении всего периопера-ционного
периода и использованию вазопрессорной
терапии для контроля артериально­го
давления.

Важно

Вышеприведенное замечание в
особенности касается пациентов с
нару­шенной функцией почек. Хроническая
почечная недостаточность может
сопровождаться кумуляцией эналаприла
и лизиноприла, что ведет к продленной
блокаде РАС после окон­чания лечения.

В случае применения препаратов, элиминация
которых происходит при участии как
почек, так и печени, например, таких, как
фозиноприлат, данный эффект вы­ражен
меньше [8].

У больных со
сниженной функцией левого желудочка
отмена ИАПФ в предопераци­онном
периоде если и сопровождается
восстановлением контролирующего влияния
РАС на артериальное давление, то за счет
отдельных областей регионального
кровотока.

Первые результаты исследований,
проведенных во время анестезии и
оперативных вме­шательств, указывают
на способность ингибиторов АПФ вызывать
перераспределение регионального
кровотока. Чтобы выяснить, ведет ли это
к улучшению исхода в послеопе­рационном
периоде, необходимо дальнейшее изучение
проблемы.

В любом случае, при­ем ИАПФ
ведет к утрате у пациентов толерантности
к гиповолемии.

Большинство
положительных эффектов от применения
ИАПФ наблюдалось в контро­лируемых
проспективных исследованиях, на
протяжении которых стабильность
кровооб­ращения строго поддерживалась
посредством адекватной объемной нагрузки
и вазо­прессорной терапии.

В связи со
снижением вазопрессорного эффекта
симпатомимети-ков, устранение артериальной
гипотензии, возникающей в периоперационном
периоде у больных, получающих ИАПФ,
представляет трудности [1].

На фоне
длительной терапии этими препаратами
было обнаружено обусловленное блокадой
РАС снижение адренергического ответа
[9]. При проведении анестезии у этой
группы пациентов дозировка но-радреналина,
необходимая для повышения артериального
давления на 20%, в два раза превышает
обычную.

Совет

Хроническое подавление РАС и
нарушение процесса активации симпатической
нервной системы может объяснять
возникновение рефракторной гипо­тензии.

Устранение
гипотензии может быть достигнуто путем
активации одной или обеих неблокированных
систем или же посредством избыточной
стимуляции системы блокиро­ванной,
которой в данном случае является РАС
[10]. На давление крови во время анесте­зии
могут в равной мере влиять РАС,
симпатическая нервная система и
эндогенный вазопрессин.

Плазменная концентрация последнего
значительно нарастает во время
эпидуральной анестезии и вызванном
эналаприлом подавлении РАС [11].

Являющийся
син­тетическим аналогом естественного
вазопрессина терлипрессин, или
триглицилвазо-прессин, медленно
превращаясь в лизин-вазопрессин, вызывает
длительную артериаль­ную и венозную
вазоконстрикцию, не влияя при этом на
функцию левого желудочка.

Этот препарат
может помочь при неустраняемой
общепринятыми способами лечения
гипотен-зии у пациентов, получающих
ИАПФ или АРА [11]. Терлипрессин имеет
большую дли­тельность действия (>
45 минут) и способен потенцировать
опосредованный эндогенны­ми
катехоламинами рост артериального
давления.

Антагонисты
рецепторов ангиотензина
II
(АРА)

Активные
при приеме внутрь АРА имеют более высокую
селективность блокады ренин-ангиотензиновой
системы. В настоящее время на рынке
представлены 6 препаратов этой группы,
а еще несколько проходят изучение. АРА
подавляют связывание ангиотен­зина
II
с соответствующим рецептором и вызывают
повышение его уровня в плазме на фоне
нормального уровня брадикинина [12].

Таким образом, эти препараты потенциаль­но
обладают двойным преимуществом.
Во-первых, они не должны вызывать
опосредо­ванных брадикинином побочных
реакций, таких, например, как кашель,
который встреча­ется у 10-20 % пациентов,
получающих ИАПФ.

Во-вторых, в связи с
конкурентной блока­дой рецепторов
ангиотензина II
(АТ1), они должны эффективнее, чем
ингибиторы АПФ, подавлять эффект
ангиотензина [12].

Обратите внимание

У больных, постоянно
получающих АРА, при индукции в анестезию
отмечаются тяже­лые, требующие
применения вазоконстрикторов, эпизоды
гипотензии Подобные наруше­ния
гемодинамики встречаются гораздо чаще,
чем при лечении другими антигипертен-зивными
препаратами, в том числе и ИАПФ. Возникающая
гипотензия часто отличается снижением
ответа или даже рефракторностью к
терапии общепринятыми вазопрессора-ми,
например, такими, как эфедрин [11].

Заключение

РАС играет важную
физиологическую роль в интраоперационном
поддержании арте­риального давления.
Антагонисты системы потенцируют
гипотензивный эффект анесте­зии, в
связи с чем их применение может привести
к возникновению рефракторной гипо­тензии
и снижению органного кровотока.

Лечение
ИАПФ или АРА не следует продолжать
вплоть до дня хирургического вмешательства.
Временная отмена препаратов позволяет
достигнуть частичного восстановления
реактивности РАС, хотя в ряде случаев
это может происходить в ущерб региональному
кровообращению.

Если положительные
эффекты, оказываемые ИАПФ или АРА на
состояние региональной циркуляции
важны, терапия мо­жет быть продолжена,
но в этом случае особое внимание на
протяжении всего периоперационного
периода должно быть уделено поддержанию
адекватной гидратации и мони­торингу
артериального давления.

Литература

1. Colson P., Ryckwaert F.,
Corlat P.: Renin angiotensin system antagonists and anesthesia.
Anesth Analg 1999; 89: 5:1143-1155.

2.
Carp H., Vadhera R., Jayaram A., Garvey D.: Endogenous vasopressin
and renin-angiotensin systems support blood pressure after epidural
block at humans. Anesthesiology 1994; 80:1000-7.

3. Moser M.:
Angiotensin-converting enzyme inhibitors, angiotensin II receptor
antagonists and calcium channel blocking agents: a review of
potential benefits and possible adverse reactions. JACC1997;
29:1414-7.

4. Coriat P., Richer C,
Douraki T, et al: Influence of chronic angiotensin-converting enzyme
inhibition on anesthetic induction. Anesthesiology 1994; 81: 299-307.

5. Ryckwaert F., Co/son P.:
Hemodynamic effects of anesthesia in patients with ischemic heart
failure chronically treated with angiotensin-converting inhibitors.
Anest Analg 1997; 84: 945-9.

Driss
AB., Himbert C, Poitevin P, et al: Enalapril improves arterial
elastic properties in rats with myocardial infarction. J. Cardiovasc
Pharmacol.
1999;
34:102-107.

Источник: https://StudFiles.net/preview/1823344/page:8/

Ингибиторы системы ренина-ангиотензина

• Артериальная гипертензия – тиазиды.

• Застойная сердечная недостаточность.

• Бессимптомная дисфункция ЛЖ – улучшение.

• После ИМ – уменьшение ремоделирования.

• ИБС – вторичная профилактика.

Типы

• Ингибиторы АПФ, такие как рамиприл, лизиноприл. Ослабляют эффект ангиотензина II.

• Блокаторы рецепторов к ангиотензину II АТ1, такие как лозартан, кандесартан, вал-сартан. Часто применяют при непереносимости ингибиторов АПФ, например при кашле.

• Применение комбинации ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов к ангиотензину II АТ обсуждается.

Механизм действия

• Периферическая вазодилатация – дилатация артерий.

• Повышение ударного объема и сердечного выброса.

• Уменьшение общего и периферического почечного сосудистого сопротивления.

• Повышение натриуреза: подавление синтеза альдостерона корой надпочечников, следовательно, усиление экскреции Na+ и воды.

• Ингибирование высвобождения вазопрессина (антидиуретического гормона) из задней доли гипофиза.

• Предупреждает ремоделирование желудочков, а именно гипертрофию ЛЖ.

Противопоказания/применение с осторожностью

• Ангионевротический отек.

• Стеноз почечной артерии.

• Беременность – особенно второй и третий триместры.

• © Осторожно при нарушениях, тяжелой/симптоматической обструкции выходного тракта ЛЖ, приеме совместно с другими К-сберегающими диуретиками.

Побочные эффекты

• Сердце – артериальная гипотензия (особенно при первом приеме).

• Дыхательная система – кашель (ингибиторы АПФ в связи с повышением уровня брадикининов), синусит, ринит.

• ЖКТ – тошната/рвота, диспепсия, диарея, запоры, боль в животе.

• ЦНС – головная боль, головокружение, бессонница, парастезия.

• Сыпь, ангионевротический отек, нарушение функции почек, печени, нарушение гемостаза.

Дозировки

• Рамиприл – начинать с 1,25-2,5 мг 1 раз/сут. перорально, максимально 10 мг/сут.

• Лизиноприл – начинать с 2,5-5 мг 1 раз/сут. перорально, максимально 80 мг/сут.

• Эналаприл – начинать с 2,5-5 мг 1 раз/сут. перорально, максимально 40 мг/сут. в 1-2 приема.

• Периндоприл – начинать с 2 мг 1 раз/сут. перорально, удваивать каждую неделю до максимальной дозы 8 мг/сут.

• Лозартан – начинать с 25-50 мг 1 раз/сут. перорально, максимально 100 мг/сут. в 1-2 приема.

• Ирбесартан – начинать с 75-150 мг 1 раз/сут. перорально, максимально 300 мг/сут. в 1 -2 приема.

• Кандесартан – начинать с 4 мг 1 раз/сут. перорально, максимально 32 мг/сут. в 1-2 приема.

• Валсартан – начинать с 20-40 мг 2 раза/сут. перорально, максимально 160 мг/сут. 2 раза/сут.

Другие вазодилататоры

Нитраты

• Высокоэффективные вазодилататоры (артериальные и венозные), особенно в отношении коронарных артерий.

• Главным образом для лечения стенокардии.

• Очень короткое действие – сублингвально тринитроглицерин используется для быстрого купирования стенокардии.

• При хроническом приеме нужны препараты замедленного высвобождения для более эффективного дозирования – обычно 2 раза/сут. или 1 раз/сут.

• Побочные эффекты – головная боль, гипотензия, головокружение, тошнота, диарея, диспепсия.

• Противопоказания – тяжелая степень обструкции выходного тракта ЛЖ.

• С осторожностью назначать при совместном приеме с другими вазодилатато-рами, гипотензивными средствами, ингибиторами фосфодиэстеразы (например, силденафилом).

• Например, тринитроглицерин, изосорбида мононитрат, изосорбида динитрат.

• Доза – изосорбида мононитрат 10 мг 2 раза/сут. перорально, увеличивать до 120 мг в сутки в несколько приемов, или однократно для длительно действующей формы с замедленным высвобождением.

Никорандил

• Активирует К+-каналы, что приводит к вазодилатации (больше венозной, чем артериальной).

• Механизм действия сходен с нитратами.

• Используется для лечения стенокардии.

• Снижает преднагрузку на сердце.

• Побочные эффекты – головная боль, приливы крови, сердцебиения, тошнота/рво-та, головокружение, слабость, язвы во рту/ЖКТ.

• Противопоказания – артериальная гипотензия, недостаточность ЛЖ (с низким давлением наполнения), кардиогенный шок и совместный прием с ингибиторами фос-фодиэстеразы (например, силденафилом).

• Доза -10 мг 2 раза/сут. перорально, увеличивать максимально до 30 мг 2 раза/сут.

α-блокаторы (альфа-блокаторы)

• Артериальные вазодилататоры; блокируют агадренорецепторы гладкой мускулатуры в стенках сосудов.

• Используются в лечении тяжелой/устойчивой артериальной гипертензии.

• Особенно часто применяют при наличии доброкачественной гиперплазии простаты и при феохромоцитоме, где требуется комбинация р- и а-блокады.

• Побочные эффекты – головокружение, головная боль, тошнота, слабость, постуральная гипотензия, задержка жидкости, половая дисфункция, лихорадка, тревожность, депрессия.

• Противопоказания-  с осторожностью при совместном приеме с другими гипотензивными препаратами и ингибиторами фосфодиэстеразы.

• Доза – доксазозин 1 мг 1 раз/сут. перорально, удваивать каждые 1 -2 недели максимально до 8 мг/сут.; в особых случаях допустимо до 16 мг.

Гидралазин

• Артериальный вазодилататор – расслабляет гладкие миоциты стенки сосудов (снижает выход Ca2+ из саркоплазматического ретукулума).

• Используется как дополнительное лечение тяжелой артериальньй гипертензии и как гипотензивное средство первой линии у беременных.

• Побочные эффекты – рефлекторная тахикардия, сердцебиения, гипотензия, задержка жидкости, приливы, головная боль, тошнота, слабость, анорексия, лекарственная красная волчанка, вызванная препаратом.

• Противопоказания – ИБС, митральный стеноз.

• С осторожностью при цереброваскулярной болезни и тяжелой патологии почек.

• Доза – 25 мг 2 раза/сут. перорально, увеличивать до 50 мг 2 раза/сут.

Источник: http://cardio-bolezni.ru/ingibitory-sistemy-renina-angiotenzina/

Ингибиторы ренин-ангиотензиновой системы в сравнении с другими типами лекарств при гипертензии

Что такое гипертензия (гипертония)?

Гипертензия (гипертония) – длительно протекающее состояние, характеризующееся высоким артериальным давлением. Гипертензия может способствовать возникновению других проблем со здоровьем, таких как заболевание сердца, инсульт и проблемы со стороны почек, и таким образом снижает качество жизни.

Какие лекарства могут быть использованы для лечения гипертензии?

Существует много видов лекарств, которые могут быть использованы для лечения гипертензии.

Они включают три типа ингибиторов ренин-ангиотензиновой системы (РАС): ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА) и ингибиторы ренина. Другие виды лекарств – тиазидные диуретики, бета-блокаторы и блокаторы кальциевых каналов (БКК).

Первое лекарство, которое назначают человеку для лечения гипертензии, называют лекарством “первой линии” [“первого ряда”]. Часто, с течением времени, к этому лекарству добавляют другие лекарства, в попытке снизить артериальное давление в долгосрочной перспективе.

Цель этого исследования

Исследователи из Кокрейновского Сотрудничества пытались определить насколько ингибиторы АПФ сравнимы, в качестве лекарств первой линии для лечения гипертензии, с другими типами лекарств первой линии (тиазидные диуретики, бета-блокаторы, БКК, альфа-блокаторы или лекарства, влияющие на центральную нервную систему (ЦНС)) при гипертензии.

Что обнаружило это исследование

Исследователи провели поиск медицинской литературы по ноябрь 2014 года для выявления всех соответствующих медицинских исследований. Они нашли всего 42 медицинских исследования, которые включали всего 65 733 участника со средним возрастом 66 лет.

Девять из этих исследований не включали людей, которые перенесли сердечные приступы или инсульты, но 14 исследований их включали, при условии, что сердечный приступ или инсульт произошел более чем за три или шесть месяцев до начала исследования. Двенадцать исследований включали участников с диабетом и семь исследований включали людей с заболеваниями почек.

Важно

Двадцать шесть из 42 исследований были спонсированы фармацевтическими компаниями, которые производили изучаемые лекарства. Исследователи не изучали, как этот факт мог повлиять на результаты.

Результаты исследования показали среднее качество доказательств того, что:

1. тиазиды привели к меньшей частоте случаев сердечной недостаточности и инсультов, чем ингибиторы РАС;

2. ингибиторы РАС привели к меньшей частоте случаев сердечной недостаточности, но большей частоте случаев инсульта, чем БКК, однако, сокращение частоты случаев сердечной недостаточности было значительно больше, чем увеличение частоты случаев инсульта.

Менее надежные результаты показали, что ингибиторы РАС уменьшили частоту сердечных приступов и инсультов по сравнению с бета-блокаторами.

Различные лекарства показали небольшие различия во влиянии на артериальное давление, но они, по-видимому, не были связаны с числом сердечных приступов, инсультов и заболеваний почек.

Для усиления результатов этого обзора необходимо большее число клинических испытаний.

Источник: https://www.cochrane.org/ru/CD008170/ingibitory-renin-angiotenzinovoy-sistemy-v-sravnenii-s-drugimi-tipami-lekarstv-pri-gipertenzii

Антигипертензивные средства, влияющие на электролитный баланс, ренин-ангиотензиновую систему

Ренин-ангиотензиновая система — физиологическая гуморальная система ре­гуляции сосудистого тонуса, с повышением активности которой часто связано развитие гипертонической болезни.

Под влиянием ренина, который выделяется юкстагломерулярными клетками почек, из ангиотензиногена образуется ангио-тензин I. При участии ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) ангио-тензин I превращается в ангиотензин II (АТП), который оказывает мощное со­судосуживающее действие.

Кроме того, ангиотензин II увеличивает секрецию альдостерона, вызывает изменения стенки артериол.

Совет

Из лекарственных средств, которые снижают активность ренин-ангиотензи-новой системы, в основном используются препараты, которые:

• угнетают секрецию ренина (β-адреноблокаторы);

• нарушают образование ангиотензина II (ингибиторы АПФ, ингибиторы ва-зопептидаз);

• препятствуют действию ангиотензина II (блокаторы ангиотензиновых АТ,-рецепторов).

Ингибиторы ренин-ангиотензиновой системы.

1. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента:

а) действующие 6-12 часов: каптоприл

б) действующие примерно 24 часа: эналаприл, лизиноприл, рамиприл, беназеприл, периндоприл, хинаприл.

2. Антагонисты ангиотензина II (лозартан, ирбесартан, вальсартан).

Основные показания для назначения ИАПФ.

1) эссенциальная (первичная, или идиопатическая) артериальная гипертензия

2) хроническая сердечная недостаточность

3) ишемическая болезнь сердца

Механизм антигипертензивного действия ИАПФ.

а) острый эффект:

уменьшение уровня АТII (эндогенный вазоконстриктор) → накопление в эндотелии брадикинина → уменьшение тонуса ГМК сосудов (брадикинин – эндогенный вазодилататор, деградирующий под действием АПФ до неактивных метаболитов) и высвобождение других эндогенных вазодилататоров (NO, PGE2) под действием брадикинина → уменьшенение ОПСС и снижение АД → снижение перфузии почек → повышение образования ренина клетками юкста-гломерулярного аппарата → «феномен ускальзывания» – уменьшение гипотензивного действия ИАПФ в течение 10 дней.

б) хронический эффект:

торможение пролиферации и роста ГМК артерий → увеличение просвета артерий → уменьшение ОПСС, восстановление эластичности сосудистой стенки → снижение АД, нормализация центральной гемодинамики.

Побочные эффекты ИАПФ.

а) специфические:

ü сухой кашель (за счет повышения концентрации брадикинина в бронхах)

ü ортостатическая гипотензия

ü ухудшение клубочковой фильтрации у больных сердечной недостаточностью и со скрытой патологией почек

ü гиперкалиемия

ü ангионевротический отек Квинке

б) неспецифические

ü нарушения вкуса

ü дерматиты

ü диспепсия

ü лейкопения

ü анемия

Противопоказания к применению ИАПФ.

ü двусторонний стеноз почечной артерии

ü тяжелая почечная недостаточность

ü выраженная гиперкалиемия

ü беременность, детский возраст

ü гиперчувствительность к ИАПФ

Преимущества использования ИАПФ в качестве антигипертензивных средств.

1) не оказывают отрицательного влияния на состояние ЦНС и АНС, что позволяет сохранять хорошее качество жизни (нормальная сексуальная активность, реакция на физическую нагрузку), в том числе при применении у лиц пожилого возраста.

2) метаболически нейтральные препараты: на фоне их применения нет изменений липидного профиля, мочевой кислоты, уровня глюкозы в крови и инсулинорезистентности

3)благоприятно влиянют на некоторые параметры гемостаза: снижение уровня ингибитора тканевого активатора плазминогена, увеличение тканевого активатора плазминогена.

4) обладают органопротективным эффектом:

Обратите внимание

ü антипротеинурическое действие и замедление/предотвращение развития терминальной почечной недостаточности

ü уменьшение гипертрофированного миокарда левого желудочка и замедление/предупреждение развития систолической дисфункции левого желудочка, в том числе после инфаркта миокарда

ü улучшение эластических характеристик крупных артерий и преодоление сосудистого ремоделирования мелких и резистивных артерий (восстановление нормального соотношения – толщина сосудистой стенки/просвет сосуда)

ü антиатеросклеротическое действие (не связанное с влиянием на липидный профиль)

5) могут использоваться у больных, которым диуретики и бета-блокаторы противопоказаны, неэффективны или вызывают побочные эффекты.

ГИДРОХЛОРОТИАЗИД

Гидрохлоротиазид является высокоактивным диуретическим средством, действующим при пероральном применении.

Диуретическое действие гидрохлоротиазида, так же как других диуретиков группы бензотиадиазина, обусловлено уменьшением реабсорбции ионов натрия и хлора в проксимальной (а частично и в дистальной) части извитых канальцев почек; реабсорбция калия и бикарбонатов также угнетается, однако в меньшей степени.

В связи с сильным увеличением натрийуреза при одновременном усилении выведения хлоридов гидрохлоротиазид рассматривается как активное салуретическое средство; натрий и хлор выделяются из организма в эквилалентном количестве. Препарат оказывает диуретическое действие как при ацидозе, так и при алкалозе. Диуретический эффект при длительном применении гидрохлоротиазида не снижается.

Гидрохлоротиазид оказывает также гипотензивное действие, которое обычно наблюдается при повышенном АД.

Важно

Применяют гидрохлоротиазид в качестве диуретического (салуретического) средства при застойных явлениях в малом и большом круге кровообращения, связанных с сердечно-сосудистой недостаточностью; циррозах печени с явлениями портальной гипертензии; нефрозах и нефритах (за исключением тяжелых прогрессирующих форм с уменьшением скорости клубочковой фильтрации); токсикозах беременных (нефропатии, отеки, эклампсии); предменструальных состояниях, сопровождающихся застойными явлениями.

Гидрохлоротиазид препятствует задержке в организме ионов натрия и воды, сопровождающей применение минералокортикоидов, поэтому его назначают также при отеках, вызванных гормонами коры надпочечников и адренокортикотропным гормоном гипофиза. Гидрохлоротиазид предупреждает или уменьшает вызываемое этими препаратами повышение АД.

Гидрохлоротиазид быстро всасывается. Диуретический эффект после приема гидрохлоротиазида развивается быстро (в течение первых 1 – 2 ч) и длится после однократной дозы до 10 – 12 ч и более.

Препарат является ценным средством для лечения гипертонической болезни, особенно сопровождающейся недостаточностью кровообращения.

Так как гидрохлоротиазид обычно потенцирует действие гипотензивных средств, то его часто назначают в комбинации с этими препаратами, особенно больным с высоким артериальным давлением.

Комбинированное лечение может быть эффективно и при злокачественном течении гипертонической болезни. Дозы гипотензивных препаратов при комбинированном применении с гидрохлоротиазидом могут быть уменьшены.

Гипотензивное действие гидрохлоротиазида несколько усиливается при соблюдении бессолевой диеты, однако сильно ограничивать прием соли не рекомендуется.

В ряде случаев гидрохлоротиазид понижает внутриглазное давление и нормализует офтальмотонус при глаукоме (преимущественно при субкомпенсированных формах). Эффект наступает через 24 – 48 ч после приема препарата. Обычно гидрохлоротиазид (гипотиазид) комбинируют с закапыванием в конъюнктивальный мешок глаза миотиков или других антиглаукоматозных средств.

Совет

Назначают гидрохлоротиазид внутрь в таблетках (во время или после еды). Дозы подбирают индивидуально в зависимости от тяжести заболевания и оказываемого эффекта.

Гидрохлоротиазид обычно хорошо переносится, однако при длительном применении могут развиться гипокалиемия (чаще умеренная) и гипохлоремический алкалоз. Гипокалиемия чаще возникает у больных циррозом печени и нефрозом.

Гипохлоремический алкалоз чаще наблюдается при бессолевой диете или потере хлоридов в связи с рвотой или диареей.

Лечение гидрохлоротиазидом рекомендуется проводить на фоне диеты, богатой солями калия (Соли калия содержатся в относительно большом количестве в картофеле, моркови, свекле, абрикосах, фасоли, горохе, овсяной крупе, пшене, говядине.).

При появлении симптомов гипокалиемии следует назначить папангин, соли калия (раствор калия хлорида из расчета 2 г препарата в сутки) (см. Калия хлорид). Соли калия рекомендуется также назначать больным, получающим одновременно с гидрохлоротиазидом препараты наперстянки и кортикостероиды. При гипохлоремическом алкалозе назначают натрия хлорид.

Во избежание гипокалиемии можно принимать гипотиазид (так же как и другие салуретики) вместе с калийсберегающими диуретиками.

При заболеваниях почек комбинировать гидрохлоротиазид с калийсберегающими и калийсодержащими препаратами не следует.

При приеме гидрохлоротиазида (и других тиазидных диуретиков) могут наблюдаться уменьшение выделения мочевой кислоты из организма и обострение латентной подагры. В этих случаях, одновременно с тиазидами можно назначать аллопуринол. Тиазиды могут также вызывать гипергликемию и обострение сахарного диабета.

Обратите внимание

При применении больших доз гидрохлоротиазида иногда возможны слабость, тошнота, рвота, понос; эти явления проходят при уменьшении дозы или коротком перерыве в приеме препарата. В редких случаях наблюдаются дерматиты.

При комбинировании с ганглиоблокирующими препаратами следует учитывать возможность усиления постуральной гипотензии.

Противопоказания: тяжелая почечная недостаточность, выраженные поражения печени, тяжелые формы сахарного диабета и подагры.

В процессе лечения гидрохлоротиазидом необходимо следить за уровнем диуреза, электролитным составом крови, АД.

Не следует назначать препарат в первой половине беременности.

КАПТОПРИЛ

Каптоприл – первый синтетический ингибитор ангиотензин-конвертирующего фермента, применяемый в медицинской практике. До сих пор он является основным представителем этой группы лекарственных средств.

Назначают каптоприл для лечения гипертонической болезни и застойной сердечной недостаточности.

Как антигипертензивное средство применяют при различных формах артериальной гипертензии, в том числе в случаях, резистентных к другим антигипертензивным препаратам, при реноваскулярной гипертензии.

Каптоприл эффективен при застойной сердечной недостаточности, включая случаи, резистентные к другим лекарственным средствам (диуретикам, сердечным гликозидам и др.), при сочетании сердечной недостаточиости с артериальной гипертензией, сердечной недостаточности у больных ИБС, бронхоспастических состояниях.

Важно

Каптоприл приводит к расширению периферических (главным образом резистентных) сосудов, снижению АД, уменьшению пред- и постнагрузки на миокард и сердечной недостаточности, улучшению кровообращения в малом круге и функции дыхания, снижению сопротивления почечных сосудов и улучшению кровообращения в почках.

Имеются данные об усилении каптоприлом антиангинального действия нитросорбида; рекомендуется назначать каптоприл с нитратами при резистентности к последним и для уменьшения развития толерантности.

Назначают каптоприл внутрь.

Длительность лечения зависит от течения заболевания, эффективности и переносимости препарата (20 – 30 дней и более) .

При гипертонических кризах возможно сублингвальное применение.

При правильном подборе доз, каптоприл обычно хорошо переносится. При больших дозах может сильно снизиться АД. Возможны тахикардия, головная боль, потеря аппетита, нарушение вкусовых ощущений, кожные аллергические реакции, нейтропения. Кроме того, может наблюдаться протеинурия и нефрозоподобный синдром.

Противопоказания: беременность, кормление грудью, лейко- и тромбопения.

Ингибиторы вазопептидаз

Омапатрилат — первый представитель нового класса — ингибиторов вазо­пептидаз. Этот класс препаратов открывает принципиально новую возможность лечения гипертензии.

Омапатрилат блокирует АПФ и нейтральную эндопеп-тидазу, которая инактивирует эндогенные пептиды, обладающие сосудорас­ширяющими свойствами.

Таким образом, омапатрилат, ингибируя активность сосудосуживающей ренин-ангиотензиновой системы и повышая действие вазо-дилатирующих систем, способствует устранению дисбаланса между прессорными и депрессорными влияниями.

Препарат хорошо всасывается из ЖКТ, биодоступность составляет 30%, при­ем пищи не влияет на биодоступность препарата. Пик плазменной концентра­ции достигается через 2 ч после приема препарата внутрь. Выводится с мочой в виде метаболитов; t равен 14-19 ч. Продолжительность действия более 24 ч,

Совет

принимают 1 раз в сутки. Омапатрилат эффективно снижает артериальное давле­ние. Препарат рекомендован для лечения артериальной гипертензии, хроничес­кой сердечной недостаточности. Из побочных эффектов отмечаются головная боль, кашель, кожные высыпания, диарея.

Блокаторы ангиотензиновых AT -рецепторов: лозартан (Козаар), и р б е -с а р т а н (Апровель), валсартан.

Препараты этой группы препятствуют действию ангиотензина II на AT,-ре­цепторы сосудов (расширяют сосуды), коры надпочечников (уменьшают выделе­ние альдостерона) и устраняют другие эффекты ангиотензина II.

В отличие от ингибиторов АПФ блокаторы AT,-рецепторов не влияют на уровень брадикини-на, с накоплением которого связывают такие побочные эффекты, как кашель и ангионевротический отек. Препараты этой группы отличаются хорошей перено­симостью.

Применяют эти препараты для длительного лечения артериальной ги­пертензии и хронической сердечной недостаточности.

Лозартан — производное имидазола, является конкурентным антагонистом ангиотензиновых AT,-рецепторов в различных тканях, уменьшает тонус сосудов, уменьшает секрецию альдостерона, увеличивает экскрецию натрия и диурез, сни­жает артериальное давление.

Лозартан быстро всасывается при приеме внутрь; биодоступность составляет 30—35%. Метаболизируется в печени; основной метаболит проявляет фармако­логическую активность, период полувыведения лозартана равен 1,5-2 ч, а его метаболита – 6—9 ч. Из побочных эффектов следует отметить: головокружение, усталость, кашель.

Рекомендуемые страницы:

Воспользуйтесь поиском по сайту:

Источник: https://megalektsii.ru/s38828t4.html

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector